Segunda remisión de VIH ¿Estamos más cerca de su curación?

La enfermedad causada por el virus del VIH se considera incurable, pero estudios recientes informan de un paciente que lleva más de 30 meses libre del virus tras un innovador tratamiento, lo que según los investigadores representa su cura. En este artículo analizamos este caso.

La epidemia del VIH (causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirida) continúa y casi 37 millones de personas viven con la enfermedad en todo el mundo. A pesar de que más de 21 millones de personas con VIH-1 tienen acceso a terapia antirretroviral (TAR), existe evidencia de que la sostenibilidad de los programas de TAR es incierta, sobre todo en países subdesarrollados1. Por ello, la curación no farmacológica del VIH-1 se ha convertido en una prioridad mundial.

Hasta el momento, el único caso documentado de remisión del VIH es el denominado paciente Berlín. Esta paciente recibió dos trasplantes de células madre de un donante que portaba una mutación del CCR5 (CCR5∆32 / ∆32) para tratar una leucemia mieloide aguda, y estuvo sin TAR durante más de 13 años. La importancia de esta mutación radica en que el CCR5 es un receptor clave para la mayoría de las cepas de VIH y, por lo tanto, las células T o los macrófagos que no expresan este receptor son resistentes a la infección del virus.

En el año 2019, Gupta y colaboradores publicaron un estudio en Nature2 donde mostraron una remisión del VIH-1 con un enfoque menos agresivo y tóxico. En este caso, a un enfermo con linfoma de Hodking e infectado con VIH-1 se le hizo un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante con la mutación CCR5Δ32 / Δ32. El enfermo, denominado en este caso paciente Londres, pudo interrumpir el TAR 16 meses después del trasplante y la remisión se mantuvo durante otros 18 meses.

En un nuevo estudio publicado en Lancet HIV3, Gupta y colaboradores han informado del estado del paciente pasados 30 meses. Este período es, de hecho, un tiempo clínicamente remarcable, teniendo en cuenta que el tiempo medio de rebote viral después de la interrupción del TAR es de 2 a 3 semanas 4. Los investigadores evaluaron semen, líquido cefalorraquídeo y muestras de intestino, ganglios linfáticos y tejido rectal. Los datos mostraron cómo el paciente estuvo en remisión del VIH-1 durante 30 meses sin virus detectable (con replicación competente) en sangre, líquido cefalorraquídeo, intestino o tejido linfoide. Un dato muy importante es que el quimerismo se mantuvo al 99% de las células T periféricas. Es decir, el 99% de las células T eran del donante.

Figura 1. El paciente lleva más de 2 años sin tratamiento antiretroviral tras someterse a un trasplante de células madre hematopoyéticas de un donante con la mutación CCR5Δ32 / Δ32. Éste supone el segundo caso de curación de VIH en la historia de la medicina.

En base a estos resultados, los investigadores desarrollaron un modelo matemático con el objetivo de predecir la posibilidad de un rebote viral después de suspender el TAR en este paciente. El modelo sugiere que la probabilidad de remisión a lo largo de su vida es del 98% en un contexto de quimerismo al 80% y de más del 99% si el quimerismo es del 90%.

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En palabras de los investigadores, y dado que el “quimerismo del donante se ha mantenido al 99% en las células T periféricas, proponemos que estos hallazgos representan la cura del VIH-1 del paciente”.

Figura 2. El quimerismo se mantiene al 99%, es decir, el 99% de las células T son del donante. En base a estos resultados, un modelo matemático sugiere que este paciente está curado de la enfermedad.

Referencias:

  1. Avert. Funding for HIV and AIDS. https://www.avert.org/professionals/hiv-around-world/global-response/funding (2017).
  2. Gupta, R. K. et al. HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature 568, 244–248 (2019).
  3. Gupta, R. K. et al. Evidence for HIV-1 cure after Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report. Lancet HIV (2020) doi:10.1016/S2352-3018(20)30069-2.
  4. Zerbato, J. M. & Lewin, S. R. A cure for HIV: how would we know? Lancet HIV (2020) doi:10.1016/S2352-3018(20)30075-8.

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