Mecanismos antitumorales del ejercicio

El ejercicio activa una serie de mecanismos fisiológicos que disminuyen el riesgo de tener cáncer y, además, si se tiene la enfermedad, mejoran el pronóstico de la enfermedad. Estudios recientes señalan que uno de esos mecanismos principales sería la movilización de células inmunitarias al tumor durante el ejercicio.

Cuando nos ejercitamos se liberan a la sangre una serie de hormonas de estrés y miocinas que tienen efectos anti-proliferativos y anti-inflamatorios que ayudan a reducir el riesgo de tener cáncer.

Diversos estudios han desmostrado que el ejercicio es capaz de modular características del ambiente tumoral relacionadas con un peor pronóstico de la enfermedad: reducción de la hipoxia y la concentración de lactato intra-tumoral e incremento y homogenización del flujo sanguíneo al tumor. Además, en modelos animales estos cambios en el microambiente del tumor mejoraron la eficacia de la quimioterapia y ayudaron a atenuar el crecimiento tumoral (1–3). 

Por otro lado, uno de los principales mecanismos que desencadena el ejercicio y que podrían relacionarse con una menor incidencia tumoral es la movilización y el incremento de la actividad citotóxica de las células inmunitarias. Es decir, el ejercicio incrementaría la presencia de células inmunitarias en la región tumoral, lo que podría ralentizar su crecimiento. Uno de los estudios más importantes en este campo lo publicó la revista Cell y evaluó la actividad antitumoral del ejercicio en ratones (4). Los investigadores utilizaron varios tipos de tumores y vieron cómo el ejercicio atenuaba el crecimiento tumoral (alrededor de un 60%) en comparación con aquellos ratones que no se ejercitaban (4). 

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Uno de los mecanismos que podría explicar esta reducción fue el aumento de la infiltración de células Natural Killer (conocidas como células NK) en el tumor. Estas células del sistema inmunitario tienen una gran capacidad antitumoral, lo que ayudaría a combatir la proliferación celular. Además, parece que la movilización de estas células vino mediada por un aumento de la liberación de la miocina IL-6 por el músculo y de la epinefrina por las glándulas suprarrenales (Figura 1).

Figura 1. La liberación de IL-6 y de epinefrina durante el ejercicio estimula la infiltración de células Natural Killer en el tumor, ayudando a atenuar el crecimiento tumoral.

A pesar de que son resultados prometedores y ayudan a entender mejor los mecanismos por los cuales el ejercicio modula el ambiente del tumor y podría ralentizar su crecimiento, los resultados en modelos animales no se pueden extrapolar completamente a humanos. Los modelos de inoculación tumoral no contextualizan totalmente la fisiología del cáncer, por lo que se debe seguir investigando con el objetivo de entender cómo el ejercicio puede ejercer su actividad anticancerígena en un ambiente clínico.

Figura 2. Infografía resumen del artículo

Referencias:

1.        Koelwyn GJ, Quail DF, Zhang X, White RM, Jones LW. Exercise-dependent regulation of the tumour microenvironment. Nat Rev Cancer. 2017 Sep 25;17:620. 

2.        Ruiz-Casado A, Martín-Ruiz A, Pérez LM, Provencio M, Fiuza-Luces C, Lucia A. Exercise and the Hallmarks of Cancer. Trends in Cancer. 2017 Jun 1;3(6):423–41. 

3.        Florez Bedoya CA, Cardoso ACF, Parker N, Ngo-Huang A, Petzel MQ, Kim MP, et al. Exercise during preoperative therapy increases tumor vascularity in pancreatic tumor patients. Sci Rep. 2019;9(1):13966. 

4.        Pedersen L, Idorn M, Olofsson GH, Lauenborg B, Nookaew I, Hansen RH, et al. Voluntary Running Suppresses Tumor Growth through Epinephrine- and IL-6-Dependent NK Cell Mobilization and Redistribution. Cell Metab. 2016 Mar 8;23(3):554–62. 

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